उत्पादनहरू

पोस्ट-अनुवादात्मक प्रोटीन परिमार्जनहरू, जस्तै tyrosine phosphorylation, संकेत प्रशोधन र सेलुलर phenotypes को लागि महत्वपूर्ण प्रोटीन-प्रोटिन अन्तरक्रिया (PPIs) विनियमित।हामीले फस्फो-टायरोसिन (pY)-निर्भर PPIs को प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक, ठूला-स्तरको दृष्टिकोणमा विश्लेषणको लागि मानव प्रोटीन किनेसहरू प्रयोग गर्ने स्थापित खमीर दुई-हाइब्रिड प्रणाली विस्तार गर्यौं।हामीले 292 प्रायः उपन्यास pY-निर्भर पीपीआईहरू पहिचान गर्‍यौं जसले किनेसेस र अन्तरक्रिया गर्ने प्रोटीनहरूको सम्बन्धमा उच्च विशिष्टता देखाउँदछ र स्तनधारी कोशिकाहरूबाट सह-इम्युनोप्रेसिपिटेशन प्रयोगहरूमा ठूलो अंश प्रमाणित गर्‍यो।लगभग एक छैटौं अन्तरक्रियाहरू ज्ञात रैखिक अनुक्रम बाध्यकारी मोटिफहरू द्वारा मध्यस्थता गरिन्छ जबकि pY-PPIs को बहुमत अन्य रैखिक एपिटोपहरू द्वारा मध्यस्थता वा वैकल्पिक मान्यता मोडहरू द्वारा शासित हुन्छन्।सञ्जाल विश्लेषणले पत्ता लगायो कि pY- मध्यस्थ पहिचान घटनाहरू क्यान्सरसँग सम्बन्धित संकेत र सेल वृद्धि मार्गहरूमा समर्पित उच्च जडान प्रोटीन मोड्युलसँग जोडिएको छ।TSPAN2 (tetraspanin 2) र GRB2 वा PIK3R3 (p55γ) को pY-निर्भर अन्तरक्रियाहरू चित्रण गर्न बाध्यकारी assays, प्रोटीन पूरक ntation र phenotypic readouts को प्रयोग गरेर, हामी उदाहरणीय रूपमा प्रमाण प्रदान गर्दछौं कि दुई pY-निर्भर PPIs ले सेलुलर क्यान्सर फेनोटाइपहरू निर्देशित गर्दछ।