उत्पादनहरू

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) र tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) दुई संरचनात्मक रूपमा फरक इन्जाइमहरू हुन् जसको तन्तु वितरण र शारीरिक भूमिका फरक हुन्छ, तर दुवैले ट्रिप्टोफानलाई N-formylkynurenine (NFK) मा रूपान्तरण गर्न उत्प्रेरित गर्छन्।IDO1 लाई क्यान्सरको लागि सानो-अणु औषधि लक्ष्यको रूपमा नैदानिक ​​रूपमा मान्य गरिएको छ, जबकि पूर्व क्लिनिकल अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि TDO क्यान्सर इम्युनोथेरापी र न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगको लागि लक्ष्य हुन सक्छ।हामीले IDO1 र TDO को लागि एक उपन्यास रासायनिक अनुसन्धान, NFK Green मा आधारित उच्च-थ्रुपुट स्क्रिनिङ परख विकास गरेका छौं, जसले NFK सँग 400 nm को उत्तेजना तरंग लम्बाइ र 510 nm को उत्सर्जन तरंगदैर्ध्यको साथ हरियो फ्लोरोसेन्ट अणु बनाउनको लागि प्रतिक्रिया गर्दछ।हामी IDO1 र TDO को धेरै प्रकाशित अवरोधकहरूको पहिलो साइड-बाइ-साइड तुलना प्रदान गर्दछौं र प्रकट गर्दछौं कि preclinical IDO1 अवरोधक कम्पाउन्ड 5l ले TDO सँग महत्त्वपूर्ण क्रस-प्रतिक्रिया देखाउँदछ, जबकि अन्य प्रकाशित अवरोधकहरूको सापेक्ष चयनता पुष्टि भएको थियो।384- वा 1536- राम्रो ढाँचामा 87,000 रासायनिक पदार्थहरूको पुस्तकालय स्क्रिनिङ गरेर assays को उच्च-थ्रुपुट स्क्रीनिंगको लागि उपयुक्तता प्रदर्शन गरिएको थियो।अन्तमा, हामी देखाउँछौं कि परख पनि कोशिकाहरूको क्षमता ट्रिप्टोफन मेटाबोलाइज गर्न र IDO1 र TDO अवरोधकहरूको सेलुलर क्षमता मापन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ।