उत्पादनहरू

माइकोब्याक्टेरियम क्षयरोग मानव होस्टमा दशकौंसम्म रहन सक्छ।अकार्बनिक पोलिफोस्फेट [पोली(पी)] सम्मिलित कडा प्रतिक्रिया मार्गहरू, जुन क्रमशः पोलिफोस्फेट किनेज (पीपीके) र एक्सपोलिफोस्फेट (पीपीएक्स) द्वारा संश्लेषित र हाइड्रोलाइज गरिएको छ, ब्याक्टेरियाको निरन्तरतामा प्रमुख नियामक भूमिका खेल्ने विश्वास गरिन्छ।हामी यहाँ देखाउँछौं कि एम. क्षयरोग पोली(पी) संचय अस्थायी रूपमा ब्यासिलरी वृद्धि प्रतिबन्धसँग जोडिएको छ।हामीले M. Tuberculosis Rv1026 लाई लामो चेन पोली(P) विरुद्ध हाइड्रोलाइटिक गतिविधि भएको उपन्यास एक्सपोलिफोस्फेटेजको रूपमा पनि पहिचान गर्छौं।Rv1026 (ppx2) को अभिव्यक्तिलाई दस्तक गर्न टेट्रासाइक्लिन-इन्ड्युसिबल अभिव्यक्ति प्रणाली प्रयोग गरेर, हामीले फेला पारेका छौं कि M. क्षयरोग पोली(P) संचयले ढिलो वृद्धि र आइसोनियाजिड प्रति संवेदनशीलता कम हुन्छ, गर्मी र एसिड pH को प्रतिरोध बढ्छ, र इन्ट्रासेलुलर अस्तित्व बढाउँछ। म्याक्रोफेज संक्रमण को समयमा।ट्रान्समिशन इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी द्वारा, ppx2 नकडाउन स्ट्रेनले सेल पर्खालको मोटाई बढेको प्रदर्शन गर्‍यो, जुन ड्रग इफ्लक्स पम्पहरूको इन्डक्शन वा खाली भेक्टर नियन्त्रणको सापेक्ष परिवर्तन गरिएको बायोफिल्म गठनको सट्टा हाइड्रोफिलिक औषधिहरूमा पुन: घटाइएको सेल पर्खाल पारगम्यतासँग सम्बन्धित थियो।ट्रान्सक्रिप्टोमिक र मेटाबोलोमिक विश्लेषणले ppx2 नकडाउनको चयापचय डाउनशिफ्टलाई कम ट्रान्सक्रिप्शन र अनुवाद र ग्लिसरोल-3-फस्फेट स्तरहरूको डाउनशिफ्ट द्वारा विशेषता भएको खुलासा गर्‍यो।संक्षेपमा, Poly(P) ले एम. क्षयरोगको वृद्धि प्रतिबन्ध र मेटाबोलिक डाउनसिफ्टमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ र बदलिएको कोशिका पर्खाल पारगम्यता मार्फत एन्टिबायोटिक सहिष्णुतामा योगदान पुर्‍याउँछ। कडा प्रतिक्रिया, नियामक अणुहरू अकार्बनिक पोलिफोस्फेट [पोली(पी)] र (पी) समावेश गर्दछ। )ppGpp, माइकोब्याक्टेरियम क्षयरोगको निरन्तरतालाई मध्यस्थता गर्ने विश्वास गरिन्छ।यस अध्ययनमा, हामीले एक उपन्यास इन्जाइम (Rv1026, PPX2) लाई लामो-चेन पोली (P) को हाइड्रोलाइजिङको लागि जिम्मेवार पहिचान गर्यौं।ppx2 जीनमा आनुवंशिक रूपमा ईन्जिनियर गरिएको M. क्षयरोग तनावको कमीले पोली(P) स्तरहरू बढेको देखाएको छ, जुन प्रारम्भिक ब्याक्टेरियाको वृद्धिको गिरफ्तारीसँग सम्बन्धित थियो र पहिलो-लाइन औषधि आइसोनियाजिडको लागि susce ptibility घटाएको थियो, साथै तनावको जोखिममा ब्याक्टेरियाको अस्तित्व बढेको थियो। सर्तहरू र म्याक्रोफेज भित्र।नियन्त्रण तनावको सापेक्ष, उत्परिवर्तीले सेल पर्खालको मोटाई बढेको र औषधि पारगम्यता घटाएको देखाएको छ।ग्लोबल जीन अभिव्यक्ति र मेटाबोलाइट विश्लेषणले ट्रान्सक्रिप्शनल र ट्रान्सलेशनल मेसिनरीको कम अभिव्यक्ति र कार्बन स्रोतको उपयोगमा परिवर्तन देखाएको छ।संक्षेपमा, एम. क्षयरोगमा निरन्तर गठनको लागि पोली(पी) सन्तुलनको नियमन महत्त्वपूर्ण छ।