उत्पादनहरू

एसिडोसिसको प्रभाव, क्यान्सरको प्रगति र मेटास्टेसिसमा ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणको बायोकेमिकल हलमार्क जटिल छ।एसिडोसिसको प्रो- र एन्टी-ट्यूमोरिजेनिक प्रभावहरू रिपोर्ट गरिएको छ र अम्लीय सूक्ष्म वातावरणलाई औषधिहरू, इमेजिङ एजेन्टहरू, र ट्यूमरहरूमा आनुवंशिक संरचनाहरूको विशिष्ट डेलिभरीको लागि शोषण गरिएको छ।यस अध्ययनमा हामी B16F10 मेलानोमा कोशिकाहरूको फैलावट र फोकल आसंजनको अनुसन्धान गर्छौं जुन आनुवंशिक रूपमा pH-सेन्सिङ G प्रोटीन-जोडिएको रिसेप्टर GPR4 लाई ओभरएक्सप्रेस गर्न ईन्जिनियर गरिएको छ।सेल एट्याचमेन्ट एसेसहरू प्रयोग गरेर हामीले पत्ता लगायौं कि GPR4 ओभरएक्सप्रेसनले सेल फैलाउन ढिलाइ गर्‍यो र गतिशील फोकल आसंजन जटिलको स्थानिक स्थानीयकरणलाई परिवर्तन गर्‍यो, जस्तै फास्फोरिलेटेड फोकल आसंजन किनेज (एफएके) र प्याक्सिलिनको स्थानीयकरण, एसिडिक पीएचमा।सम्भावित जी-प्रोटिन र डाउनस्ट्रीम संकेत मार्गहरू जुन यी प्रभावहरूको लागि जिम्मेवार छन् पनि अनुसन्धान गरियो।Rho अवरोधक CT04 (C3 ट्रान्सफरेज), Rho-सम्बन्धित किनेज (ROCK) अवरोधक Y27632 र thiazovivin को प्रयोग गरेर, मायोसिन लाइट चेन किनेज (MLCK) अवरोधक staurosporine वा G12/13 अवरोध निर्माण, सेल फैलाउने र पुन: स्थापना भएको ठाउँमा। Gq र Gs मार्गहरूको सक्रियता कम वा कुनै प्रभाव थिएन।समग्रमा हाम्रा नतिजाहरूले संकेत गर्दछ कि G12/13/Rho सिग्नलिङ मार्ग GPR4 मार्फत फोकल आसंजन गतिशीलतालाई परिमार्जन गर्दछ र सेल फैलाउने र झिल्ली रफलिङ घटाउँछ।