उत्पादनहरू

Tet 5-methylcytosine dioxygenases ले 5-hydroxymethylcytosine र थप अक्सिडाइज्ड उत्पादनहरू उत्पादन गरेर DNA demethylation लाई उत्प्रेरित गर्दछ।Tet1 र Tet2 माउस pluripotent कोशिकाहरूमा उच्च रूपमा व्यक्त गरिन्छ र सोमाटिक कोशिकाहरूमा विभिन्न हदसम्म डाउनरेगुलेट गरिन्छ, तर ट्रान्सक्रिप्शनल मेकानिजमहरू अस्पष्ट छन्।यहाँ हामीले Tet1 र Tet2 मा प्रमोटर र एन्हान्सर डोमेनहरू परिभाषित गरेका छौं।Tet1 को 15-kb "सुपरहेन्सर" भित्र, विकासको क्रममा विभिन्न सक्रियता ढाँचाहरू भएका दुई ट्रान्सक्रिप्शन स्टार्ट साइटहरू (TSSs) छन्।टाढाको TSS को एक 6-kb प्रमोटर क्षेत्र भोली प्लुरिपोटेन्ट कोशिकाहरूमा अत्यधिक सक्रिय छ, स्वायत्त रूपमा ट्रान्सजेनिक प्रणालीमा Tet1 अभिव्यक्ति रिपोर्ट गर्दछ, र द्रुत रूपमा DNA मेथिलेसन पार गर्दछ र कल्चर्ड सेलहरू र नेटिभ एपिब्लास्टमा भिन्नतामा मौन हुन्छ।एक दोस्रो TSS डाउनस्ट्रीम, एक संवैधानिक रूपमा कमजोर CpG-रिच प्रमोटरसँग सम्बन्धित, भोली भ्रूण स्टेम सेलहरू (ESCs) र प्राइम्ड एपिब्लास्ट-जस्तै कोशिकाहरू (EpiLCs) मा छिमेकी वृद्धिकर्ताद्वारा सक्रिय हुन्छ।Tet2 सँग pluripotency-स्वतन्त्र गतिविधि र ESC-विशिष्ट डिस्टल इन्ट्राजेनिक एन्हान्सर भएको CpG टापु p रोमोटर छ।पछिल्लो EpiLCs मा द्रुत रूपमा डाउनरेगुलेट गरिएको छ।हाम्रो अध्ययनले प्रारम्भिक विकासको सेल स्टेट ट्रान्जिसनको क्रममा Tet1 र Tet2 मा ट्रान्सक्रिप्शनल नियमनका फरक मोडहरू प्रकट गर्दछ।Tet1 र Tet2 cis-नियामक डोमेनहरू प्रयोग गर्ने नयाँ ट्रान्सजेनिक रिपोर्टरहरूले pluripotent राज्यहरूमा सूक्ष्म परिवर्तनहरू र अन्तर्निहित एपिजेनेटिक भिन्नताहरू छुट्याउन सेवा गर्न सक्छन्।