उत्पादनहरू

ड्रग-प्रेरित कलेजोमा चोट लागुऔषध दुर्व्यवहारको मुख्य कारणहरू मध्ये एक हो।उनीहरूको रासायनिक संरचनाबाट औषधि उम्मेद्वारहरूको कलेजो प्रभावहरू भविष्यवाणी गर्ने क्षमता प्रयोगात्मक औषधि खोज परियोजनाहरूलाई सुरक्षित औषधिहरूतर्फ मार्गदर्शन गर्न मद्दतको लागि महत्त्वपूर्ण छ।यस अध्ययनमा, हामीले मानव, मुसा र गैर-रोडेन्टहरू समावेश गरी विभिन्न प्रजातिहरूमा कलेजोमा प्रभावहरूको विस्तृत दायरा उत्पादन गर्न रिपोर्ट गरिएको 951 यौगिकहरूको डेटा सेट कम्पाइल गरेका छौं।यस डेटा सेटको लागि कलेजो प्रभावहरू अत्यावश्यक मेटाडेटाको रूपमा प्राप्त गरिएको थियो, MEDLINE सारहरूबाट लेक्सिकल र भाषिक विधिहरू र ओन्टोलजिकल नियमहरूको अद्वितीय संयोजन प्रयोग गरेर उत्पन्न गरिएको।हामीले परम्परागत रसायनशास्त्रीय दृष्टिकोणहरू प्रयोग गरेर यस डेटा सेटको विश्लेषण गरेका छौं र कलेजो प्रभावहरूको क्रस-प्रजाति सहमति, मानवमा कलेजो प्रभावहरूको रासायनिक निर्धारकहरू, र दिइएको यौगिकले मानिसमा कलेजो प्रभाव पार्ने सम्भावना छ कि छैन भन्ने भविष्यवाणी गर्ने धेरै प्रश्नहरूलाई सम्बोधन गरेका छौं।हामीले पत्ता लगायौं कि कलेजोको प्रभावको एकरूपता विभिन्न प्रजातिहरू बीच तुलनात्मक रूपमा कम (ca. 39-44%) थियो, प्रजाति विशिष्टता रासायनिक संरचनाको विशिष्ट विशेषताहरूमा निर्भर हुन सक्ने सम्भावना बढाउँदै।यौगिकहरू तिनीहरूको रासायनिक समानताद्वारा क्लस्टर गरिएको थियो, र समान यौगिकहरू तिनीहरूको प्रजाति-निर्भर कलेजो प्रभाव प्रोफाइलहरूको अपेक्षित समानताको लागि जाँच गरियो।धेरै जसो केसहरूमा, एउटै क्लस्टरका सदस्यहरूका लागि समान प्रोफाइलहरू अवलोकन गरिएको थियो, तर केही यौगिकहरू बाहिरका रूपमा देखा पर्‍यो।आउटलियरहरू MEDLINE र अन्य डेटा स्रोतहरूबाट केन्द्रित दावी पुनर्जन्मको विषय थिए।केही अवस्थामा, अतिरिक्त जैविक दावीहरू पहिचान गरिएका थिए, जुन यौगिकहरूको रासायनिक समानताहरूमा आधारित अपेक्षाहरू अनुरूप थिए।दावीहरूलाई थप अन्तर्निहित रसायनहरूको बाइनरी एनोटेसनहरूमा रूपान्तरण गरियो (जस्तै, कलेजो प्रभाव बनाम कुनै कलेजो प्रभाव), र बाइनरी मात्रात्मक संरचना-गतिविधि सम्बन्ध (QSAR) मोडेलहरू उत्पन्न गरिएको थियो कि कम्पाउन्डले मानवमा कलेजो प्रभावहरू उत्पादन गर्ने अपेक्षा गरिन्छ कि भनेर भविष्यवाणी गर्न।डाटाको स्पष्ट भिन्नताको बावजुद, मोडेलहरूले बाह्य 5-गुणा क्रस-प्रमाणीकरण प्रक्रियाहरूद्वारा मूल्याङ्कन गरिएको राम्रो भविष्यवाणी गर्ने शक्ति देखाएको छ।बाइनरी QSAR मोडेलहरूको बाह्य भविष्यवाणी गर्ने शक्तिलाई तिनीहरूको कम्पाउन्डहरूमा आवेदनद्वारा पुष्टि गरिएको थियो जुन मोडेलको विकास पछि पुन: प्राप्त वा अध्ययन गरिएको थियो।हाम्रो ज्ञानको राम्रोसँग, यो रासायनिक विषाक्तता भविष्यवाणीको लागि पहिलो अध्ययन हो जसले QSAR मोडलिङ र अन्य रसायनिक सूचना प्रविधिहरूलाई सीमित म्यानुअल क्युरेसनको साथ स्वचालित टेक्स्ट माइनिङको माध्यमबाट उत्पन्न हुने अवलोकन डेटामा लागू गर्‍यो, जसले रासायनिक विषविज्ञान उत्पादन र मोडेलिङका लागि नयाँ अवसरहरू खोल्यो। डाटा।