उत्पादनहरू

धेरैजसो एन्टीक्यान्सर औषधिहरू ट्युमरहरू हटाउन असफल हुन्छन्, जसले औषधि प्रतिरोध र रोग पुनरावृत्तिको विकास गर्दछ।हेजहग संकेतले भ्रूण विकासको समयमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, तर क्यान्सर विकास, प्रगति र मेटास्टेसिसमा पनि संलग्न छ।हेजहग रिसेप्टर प्याच्ड (पीटीसी) एक हेजहग संकेत गर्ने लक्ष्य जीन हो जुन धेरै क्यान्सर कोशिकाहरूमा ओभरएक्सप्रेस हुन्छ।यहाँ, हामी Ptc र केमोथेरापीको प्रतिरोध बीचको लिङ्क देखाउँछौं, र Ptc प्रकार्यमा नयाँ अन्तरदृष्टि प्रदान गर्दछौं।Ptc लाई प्लाज्मा झिल्लीबाट यसको लिगान्ड हेजहगसँगको अन्तरक्रियामा, वा हेजहग संकेत गर्ने विरोधी साइक्लोपामाइनको साथ कोशिकाहरूको उपचारमा खाली गरिन्छ।दुबै अवस्थामा, डोक्सोरुबिसिनको साथ कोशिकाहरूको इन्क्युबेशन पछि, एक केमोथेराप्यूटिक एजेन्ट जुन बारम्बार क्यान्सरहरूको क्लिनिकल व्यवस्थापनको लागि प्रयोग गरिन्छ, हामीले हेजहग-प्रतिक्रिया गर्ने फाइब्रोब्लास्टहरूबाट डोक्सोरुबिसिनको बहावको अवरोध र दुई फरक क्यान्सरहरूमा डोक्सोरुबिसिन संचयको वृद्धि देख्यौं। सेल लाइनहरू जुन हेजहग सिग्नलिङ कम्पोनेन्टहरूको एबर रन्ट स्तरहरू व्यक्त गर्न जानिन्छ।हेटेरोलोगस अभिव्यक्ति प्रणाली प्रयोग गरेर, हामीले कडाईका साथ देखायौं कि मानव Ptc को अभिव्यक्तिले धेरै औषधिहरू द्वारा विकास अवरोधलाई प्रतिरोध प्रदान गर्दछ जसबाट केमोथेराप्यूटिक एजेन्टहरू जस्तै डोक्सोरुबिसिन, मेथोट्रेक्सेट, टेमोजोलोमाइड, र 5-फ्लोरोरासिल।डोक्सोरुबिसिनको प्रतिरोध पीटीसी प्रकार्यसँग सम्बन्धित छ, जस्तै गोर्लिन सिन्ड्रोम बिरामीहरूबाट उत्परिवर्तन प्रयोग गरेर देखाइएको छ जसमा हेजहग संकेतमा Ptc-मध्यस्थताको प्रभाव हराएको छ।हाम्रो नतिजाहरूले देखाउँदछ कि Ptc ड्रग फ्लक्स र बहुऔषधि प्रतिरोधमा संलग्न छ, र सुझाव दिन्छ कि Ptc ले क्यान्सर कोशिकाहरूको केमोथेरापी प्रतिरोधमा योगदान गर्दछ।