उत्पादनहरू

70% भन्दा बढी कम-ग्रेड ग्लियोमाले आइसोसिट्रेट डिहाइड्रोजनेज 1 (IDH1) को लागि जीन कोडिङमा हेटरोजाइगस R132H उत्परिवर्तन गर्दछ।यसले इन्जाइमलाई α-ketoglutarate लाई 2-hydroxyglutarate मा रूपान्तरण गर्ने उपन्यास क्षमता प्रदान गर्दछ, अन्ततः ट्यूमरिजेनेसिस निम्त्याउँछ।२-हाइड्रोक्सीग्लुटेरेट उत्पादनको प्रमुख स्रोत ग्लुटामाइन हो, जुन क्यान्सरमा पनि ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र (TCA) एनाप्लरोसिसको स्रोत हो।एनाप्लेरोसिसको वैकल्पिक स्रोत पाइरुभेट कार्बोक्साइलेज (PC) मार्फत पाइरुभेट फ्लक्स हो, जुन सामान्य एस्ट्रोसाइट्समा सामान्य मार्ग हो।यस अध्ययनको लक्ष्य PC ले IDH1 उत्परिवर्ती कोशिकाहरूमा TCA anaplerosis को स्रोतको रूपमा काम गर्छ कि भनेर निर्धारण गर्ने थियो जहाँ ग्लुटामाइन 2-hydroxyglutarate उत्पादनको लागि प्रयोग गरिन्छ। हेटरोजाइगस उत्परिवर्ती IDH1 वा जंगली-प्रकार IDH1 अभिव्यक्त गर्न ईन्जिनियर गरिएको अमर सामान्य मानव एस्ट्रोसाइटहरू अनुसन्धान गरियो।PC मार्फत र पाइरुभेट डिहाइड्रोजनेज (PDH) मार्फत पाइरुभेटको प्रवाह [2-¹³C] ग्लुकोज-व्युत्पन्न ¹³C-लेबले ग्लुटामेट र ग्लुटामाइनको लेबलिङको जाँच गर्न चुम्बकीय अनुनाद स्पेक्ट्रोस्कोपी प्रयोग गरेर निर्धारण गरिएको थियो।गतिविधि परीक्षण, RT-PCR र पश्चिमी ब्लोटिंग सान्दर्भिक इन्जाइमहरूको अभिव्यक्ति र गतिविधि जाँच गर्न प्रयोग गरियो।क्यान्सर जेनोम एटलस (TCGA) डेटा मानव ग्लियोमा नमूनाहरूमा इन्जाइमहरूको अभिव्यक्तिको मूल्याङ्कन गर्न विश्लेषण गरिएको थियो। जंगली-प्रकारको कोशिकाहरूको तुलनामा, उत्परिवर्ती IDH1 कोशिकाहरूले PC मार्फत आंशिक प्रवाहलाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो।यो पीसी गतिविधि र अभिव्यक्ति मा एक महत्वपूर्ण वृद्धि संग सम्बन्धित थियो।साथसाथै, PDH गतिविधि उल्लेखनीय रूपमा घट्यो, सम्भवतः PDH kinase द्वारा उल्लेखनीय रूपमा बढेको निरोधक PDH फास्फोरिलेसन द्वारा मध्यस्थता 3। कोशिकाहरूमा अवलोकन संग संगत, TCGA डेटाको विश्लेषणले जंगली-को तुलनामा उत्परिवर्ती IDH-व्यक्त मानव ग्लियोमा नमूनाहरूमा PC अभिव्यक्तिमा उल्लेखनीय वृद्धिलाई संकेत गर्यो। IDH टाइप गर्नुहोस्।हाम्रो निष्कर्षहरूले सुझाव दिन्छ कि PC र PDH मा परिवर्तनहरू IDH1 उत्परिवर्तनमा सेलुलर अनुकूलनको महत्त्वपूर्ण भाग हुन सक्छ र सम्भावित उपचारात्मक लक्ष्यहरूको रूपमा काम गर्न सक्छ।