उत्पादनहरू

Ricin toxin (RT) दोस्रो सबैभन्दा घातक विष हो।यसलाई CDC द्वारा चयन एजेन्टको रूपमा तोकिएको छ।RT क्यास्टर बीन बिरुवा द्वारा बनाईएको छ;क्यास्टर आयलको उप-उत्पादनको रूपमा वार्षिक रूपमा अनुमानित 50,000 टन आरटी उत्पादन गरिन्छ।RT सँग दुईवटा सबयुनिटहरू छन्, एउटा रिबोटोक्सिक ए चेन (आरटीए) र ग्यालेक्टोज-बाइन्डिङ बी चेन (RTB)।RT सबै स्तनधारी कोशिकाहरूमा बाँध्छ र एक पटक आन्तरिक बनाइयो, एकल RTA उत्प्रेरक रूपमा सेलमा सबै राइबोसोमहरूलाई निष्क्रिय बनाउँछ।एरोसोलको रूपमा प्रशासित, RT ले फोक्सोको द्रुत क्षति र फाइब्रोसिसको कारण मृत्यु हुन्छ।त्यहाँ कुनै खाद्य र औषधि प्रशासन-अनुमोदित खोपहरू छैनन् र उपचारहरू एक्सपोजर पछि पहिलो केही घण्टामा मात्र प्रभावकारी हुन्छन्।हामीले दुईवटा उत्परिवर्तन V76M/Y80A (RiVax) भएको पुनः संयोजक RTA खोप विकास गरेका छौं।प्रोटिन Escherichia coli मा व्यक्त गरिएको छ र चूहों, खरायो र मानव मा nontoxic र immunogenic छ।जब खोप लगाइएका मुसाहरूलाई इन्जेक्सन, एरोसोलाइज्ड, वा मौखिक रूपमा प्रशासित (गाभेड) आरटीद्वारा चुनौती दिइन्छ, तिनीहरू पूर्ण रूपमा सुरक्षित हुन्छन्।हामीले अब रिभ्याक्सको थर्मोस्टेबल, एल्युमिनियम-सहायक-युक्त ढाँचा तयार गरेका छौं र रीसस मकाकहरूमा परीक्षण गरेका छौं।तीनवटा इंजेक्शन पछि, जनावरहरूले एन्टिबडीहरू विकास गरे जसले तिनीहरूलाई एरोसोलाइज्ड आरटीको घातक खुराकबाट पूर्ण रूपमा सुरक्षित गर्यो।यी एन्टिबडीहरूले आरटीलाई तटस्थ बनायो र नेटिभ आरटीएमा विशिष्ट एपिटोपहरू पहिचान गर्न ज्ञात माउस मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरूलाई तटस्थ र गैर-निष्पक्ष गर्ने प्यानलसँग विभिन्न डिग्रीहरूमा प्रतिस्पर्धा गरे।परिणामस्वरूप एन्टिबडी प्रतिस्पर्धा प्रोफाइलले सुरक्षाको इम्युनोलोजिक हस्ताक्षर प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ।महत्त्वपूर्ण रूपमा, उही हस्ताक्षर RiVax-प्रतिरक्षित मानवबाट सेरा प्रयोग गरेर अवलोकन गरिएको थियो।