उत्पादनहरू

सिग्मा रिसेप्टर 1 (σR1) एक गैर-ओपियोइड ट्रान्समेम्ब्रेन प्रोटीन हो जसले एन्डोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकोन्ड्रियल झिल्लीमा आणविक चेपेरोनको रूपमा काम गर्न सक्छ।σR1 का लागि लिगान्डहरू, जस्तै (+)-पेन्टाजोसिन [(+)-PTZ], भिभो र इन भिट्रोमा चिन्हित रेटिनल न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान गर्दछ।भर्खरै हामीले σR1 (σR1 KO) को अभाव भएको मुसाको रेटिना फेनोटाइपको विश्लेषण गर्यौं र जवान मुसा (5-30 हप्ता) मा सामान्य रेटिना मोर्फोलोजी र प्रकार्य अवलोकन गर्‍यौं तर नकारात्मक स्कोटोपिक थ्रेसहोल्ड प्रतिक्रियाहरू (nSTRs), रेटिनल गैन्ग्लियोन सेल (RGC) हानि, र विघटन घट्यो। 1 वर्ष भित्र भित्री रेटिना डिसफंक्शन संग संगत अप्टिक स्नायु एक्सन को।यी डेटाले हामीलाई पुरानो रेटिना तनाव रोक्नको लागि σR1 महत्वपूर्ण हुन सक्छ भन्ने परिकल्पना परीक्षण गर्न नेतृत्व गर्यो;मधुमेहलाई पुरानो तनावको मोडेलको रूपमा प्रयोग गरिएको थियो। (+)-PTZ न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरूको लागि σR1 आवश्यक छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्न, जंगली-प्रकार (WT) र σR1 KO मुसाहरूबाट पृथक प्राथमिक RGCs xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ को उपस्थिति वा अनुपस्थितिमा अक्सिडेटिभ तनाव उत्पन्न गर्न।कोशिका मृत्यु टर्मिनल deoxynucleotidyl transferase dUTP निक एंड लेबलिंग (TUNEL) विश्लेषण द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको थियो।RGC प्रकार्यमा पुरानो तनावको प्रभावहरूको मूल्याङ्कन गर्न, मधुमेह 3-हप्ता C57BL/6 (WT) र σR1 KO मुसामा चार समूहहरू उत्पादन गर्न स्ट्रेप्टोजोटोसिन प्रयोग गरी प्रेरित गरिएको थियो: WT nondiabetic (WT non-DB), WT मधुमेह (WT-DB)। ), σR1 KO गैर-DB, र σR1 KO-DB।12 हप्ताको मधुमेह पछि, जब मुसाहरू 15-हप्ता पुराना थिए, इन्ट्राओकुलर प्रेसर (IOP) रेकर्ड गरिएको थियो, इलेक्ट्रोफिजियोलोजिक परीक्षण (nSTRs को पत्ता लगाउने सहित) प्रदर्शन गरिएको थियो, र RGCs को संख्या रेटिनल हिस्टोलोजिकल खण्डहरूमा गणना गरिएको थियो। इन भिट्रो अध्ययनहरूले देखाएको छ। (+)-PTZ ले σR1 KO मुसाबाट काटिएका RGCs को अक्सिडेटिभ तनाव-प्रेरित मृत्युलाई रोक्न सकेन तर WT मुसाबाट काटिएका RGCs को मृत्यु विरुद्ध बलियो सुरक्षा प्रदान गर्यो।मधुमेह द्वारा प्रेरित पुरानो तनाव को अध्ययन मा, IOP चार माउस समूह मा मापन सामान्य दायरा भित्र थियो;यद्यपि, परीक्षण गरिएका अन्य समूहहरू (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg) को तुलनामा σR1 KO-DB चूहों (16 ± 0.5 mmH g) को IOP मा उल्लेखनीय वृद्धि भएको थियो। )।इलेक्ट्रोफिजियोलोजिक परीक्षणको सन्दर्भमा, σR1 KO गैर-DB चूहों को nSTRs 15 हप्तामा WT गैर-DB चूहों जस्तै थिए;यद्यपि, तिनीहरू अन्य समूहहरूको तुलनामा σR1 KO-DB चूहों (5 ± 1 µV) मा उल्लेखनीय रूपमा कम थिए, विशेष गरी, σR1 KO-nonDB (12±2 µV)।अपेक्षित रूपमा, σR1 KO गैर-DB मुसाहरूमा RGCहरूको संख्या 15 हप्तामा WT गैर-DB मुसाहरू जस्तै थियो, तर मधुमेहको दीर्घकालीन तनावमा σR1 KO-DB मुसाहरूको रेटिनामा कम RGCहरू थिए। यो पहिलो रिपोर्ट हो। स्पष्ट रूपमा देखाउँदै कि (+)-PTZ को न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू σR1 चाहिन्छ।σR1 KO मुसाहरूले सामान्य रेटिना संरचना र कम उमेरमा कार्य देखाउँछन्;यद्यपि, मधुमेहको दीर्घकालीन तनावको अधीनमा हुँदा, σR1 KO मुसाहरूमा रेटिनल कार्यात्मक घाटाको प्रवेग हुन्छ जसमा गैन्ग्लियोन सेल डिसफंक्शन nondiabetic σR1 KO मुसाहरू भन्दा धेरै पहिलेको उमेरमा अवलोकन गरिन्छ।डेटाले परिकल्पनालाई समर्थन गर्दछ कि σR1 ले मोड्यु लेटिङ रेटिना तनावमा मुख्य भूमिका खेल्छ र रेटिना रोगको लागि महत्त्वपूर्ण लक्ष्य हुन सक्छ।