उत्पादनहरू

ATP-गेट गरिएको P2X3 रिसेप्टरहरू nociceptive stimuli को महत्वपूर्ण transducers हुन् र लगभग अनन्य रूपमा सेन्सरी गैन्ग्लियोन न्यूरोन्स द्वारा व्यक्त गरिन्छ।माउस ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियोन (TG) मा, P2X3 रिसेप्टर प्रकार्य अप्रत्याशित रूपमा नैट्रियुरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर-ए (NPR-A) को फार्माकोलॉजिकल ब्लक द्वारा बढाइएको छ, P2X3 रिसेप्टरहरू द्वारा मध्यस्थता गरिएको nociception मा endogenous natriuretic peptides को एक सम्भावित अवरोध भूमिका को रूपरेखा।P2X3 प्रोटीन अभिव्यक्तिमा परिवर्तनको कमीले जटिल मोड्युलेसनलाई संकेत गर्दछ जसको P2X3 रिसेप्टर प्रकार्यलाई डाउनरेगुलेट गर्ने संयन्त्रहरू अस्पष्ट छन्। माउस TG संस्कृतिहरूमा यस प्रक्रियालाई स्पष्ट गर्न, हामीले एन्डोजेनस एगोनिस्ट BNP, वा NPR-A को siRNA सँग NPR-A संकेतलाई दबाएका छौं। अवरोधक anantin।यसैले, हामीले लिपिड राफ्ट झिल्ली डिब्बेमा P2X3 रिसेप्टर वितरणमा परिवर्तनहरू, तिनीहरूको फास्फोरिलेसन अवस्था, साथै प्याच क्ल्याम्पिंगको साथ तिनीहरूको प्रकार्यको अनुसन्धान गर्‍यौं।P2X3 desensitization को ढिलाइ सुरु P2X3 गतिविधि को anantin-प्रेरित वृद्धि को लागी एक संयन्त्र थियो।एप्लिकेसनमा अनन्तले लिपिड राफ्ट डिब्बेमा अधिमान्य P2X3 रिसेप्टर पुन: वितरणको कारण बनायो र P2X3 सेरीन फास्फोरिलेसन घट्यो, दुई घटनाहरू जुन एक अर्कामा निर्भर थिएनन्।cGMP-निर्भर प्रोटीन किनेज र BNP को siRNA-मध्यस्थ नकडाउनको अवरोधकले anantin को प्रभावको नक्कल गर्‍यो। हामीले प्रदर्शन गर्‍यौं कि माउस ट्राइजेमिनल न्यूरोन्समा अन्तर्जात BNP ले NPR-A रिसेप्टरहरूमा कार्य गर्दछ P2X3 रिसेप्टर प्रकार्यको संरचनात्मक अवसाद निर्धारण गर्न।BNP/NPR-A/PKG मार्गहरू द्वारा P2X3 रिसेप्टर गतिविधिको टोनिक अवरोध दुई भिन्न संयन्त्रहरू मार्फत हुन्छ: P2X3 सेरीन फास्फोरिलेसन र गैर-राफ्ट मेम्ब्रेन डिब्बाहरूमा रिसेप्टर पुनर्वितरण।रिसेप्टर नियन्त्रणको यो उपन्यास संयन्त्र पुरानो दुखाइमा dysregulated P2X3 रिसेप्टर गतिविधि कम गर्ने उद्देश्यले भविष्यका अध्ययनहरूको लागि लक्ष्य हुन सक्छ।