उत्पादनहरू

eucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) उत्परिवर्तनहरू पार्किन्सन रोग (PD) को सबैभन्दा सामान्य ज्ञात कारण हो।LRRK2 PD को नैदानिक ​​​​विशेषताहरू इडियोपैथिक PD बाट अलग गर्न सकिँदैन, α-synuclein र/वा tau र/वा ubiquitin को intraneuronal समुच्चयमा जम्मा हुन्छ।यसले सुझाव दिन्छ कि LRRK2 विकारको एटियोलोजी बुझ्नको लागि एक कुञ्जी हो।यद्यपि हानि-अफ-फंक्शनले LRRK2 बिरामीहरूमा PD निम्त्याउने संयन्त्र जस्तो देखिँदैन, यो प्रोटिनले विषाक्ततालाई कसरी मध्यस्थता गर्छ भन्ने स्पष्ट छैन।यस अध्ययनमा, हामी रिपोर्ट गर्छौं कि कोशिकाहरूमा LRRK2 ओभरएक्सप्रेसनले र भिभोमा ubiquitin-proteasome मार्गको गतिविधिलाई असर गर्छ, र यसले LRRK2 ओभरएक्सप्रेसनको साथ विविध सब्सट्रेटहरूको संचयको लागि खाता बनाउँछ।हामी देखाउँछौं कि यो ठूला LRRK2 समुच्चय वा समुच्चयमा ubiquitin को ज़ब्ती द्वारा मध्यस्थता गरिएको छैन।महत्त्वपूर्ण रूपमा, त्यस्ता असामान्यताहरू सम्बन्धित प्रोटीन LRRK1 को ओभरएक्सप्रेसनसँग देखिएका छैनन्।हाम्रो डेटाले सुझाव दिन्छ कि LRRK2 ले प्रोटीसोम उत्प्रेरक गतिविधिको माथिल्लो भागको प्रोटीसोम सब्सट्रेटको क्लियरेन्सलाई रोक्छ, प्रोटिनको संचय र समग्र गठनको पक्षमा।यसैले, हामी LRRK2 बीचको एक आणविक लिङ्क प्रदान गर्दछौं, PD को सबैभन्दा सामान्य ज्ञात कारण, र यसको पहिले वर्णन गरिएको प्रोटीन संचयको फेनोटाइप।