उत्पादनहरू

क्यान्सरको प्रगतिमा ट्युमर-सम्बन्धित फाइब्रोब्लास्ट्स (TAF) को महत्त्वपूर्ण भूमिका अब गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर (NSCLC) मा स्पष्ट छ।यद्यपि, TAFs विरुद्धको थेरापीहरू तिनीहरूको संचय अन्तर्निहित उप-प्रकार-विशिष्ट संयन्त्रहरूमा बुझाइको कमीको कारणले सीमित छन्।यहाँ, मेकानिकल (अर्थात्, म्याट्रिक्स कठोरता) र घुलनशील माइटोजेनिक संकेतहरू जसले प्रमुख NSCLC उपप्रकारहरूबाट TAFs को संचयलाई ड्राइभ गर्छ: एडेनोकार्सिनोमा (ADC) र स्क्वामस सेल कार्सिनोमा (SCC) विच्छेदन गरियो।फाइब्रोब्लास्टहरू विभिन्न सीरम सांद्रताहरूमा सामान्य- वा ट्युमर-जस्तो कठोरताहरू प्रदर्शन गर्न इन्जिनियर गरिएको सबस्ट्राटामा कल्चर गरिएको थियो, र महत्वपूर्ण नियामक प्रक्रियाहरू स्पष्ट गरिएको थियो।nonmalignant टिश्यूबाट नियन्त्रण फाइब्रोब्लास्टहरूमा, म्याट्रिक्स कठोरताले एक्लै फाइब्रोब्लास्ट संचय बढाउँछ, र यो मेकानिकल प्रभाव 0.5% सीरम सम्म घुलनशील वृद्धि कारकहरूसँग प्रबल वा तुलनात्मक थियो।म्याट्रिक्स कठोरताको उत्तेजक संकेतहरू FAK (pY397) मार्फत β1 इन्टिग्रिन मेकानो-सेन्सिङद्वारा संचालित थिए, र β1 इन्टिग्रिन अभिव्यक्तिमा पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनली चालित वृद्धिसँग सम्बन्धित थिए।पछिल्लो मेकानो-नियामक सर्किट पनि TAFs मा तर उप-प्रकार-विशिष्ट फेसनमा अवलोकन गरिएको थियो, किनकि SCC-TAFs ले ADC-TAFs भन्दा उच्च FAK (pY397), β1 अभिव्यक्ति, र ERK1/2 (pT202/Y204) प्रदर्शन गर्यो।यसबाहेक, म्याट्रिक्स कठोरताले ADC-TAFs (10%-20%) को तुलनामा SCC-TAFs (>50%) मा ठूलो TAF संचयलाई प्रेरित गर्‍यो।यसको विपरित, SCC-TAFs ठूलो मात्रामा सीरम डिसेन्सिटाइज्ड थिए, जबकि ADC-TAF ले उच्च सीरम एकाग्रतामा मात्र प्रतिक्रिया दिए।यी निष्कर्षहरूले NSCLC-TAF संचयको उप-प्रकार-विशिष्ट नियमनको पहिलो प्रमाण प्रदान गर्दछ।यसबाहेक, यी डेटाले समर्थन गर्दछ कि सामान्य फोक्सोको लोच र/वा β1 इन्टिग्रिन-निर्भर मेकानो नियमनलाई पुनर्स्थापना गर्ने लक्ष्य राखेका थेरापीहरू SCC-TAFs विरुद्ध प्रभावकारी हुन सक्छन्, जबकि stromal वृद्धि कारक सङ्केत रोक्ने ADC-TAFs विरुद्ध प्रभावकारी हुन सक्छ। यस अध्ययनले अन्तर्निहित भिन्न संयन्त्रहरू प्रकट गर्दछ। फोक्सोको क्यान्सरका दुई प्रमुख उपप्रकारहरूमा ट्यूमर-समर्थन गर्ने फाइब्रोब्लास्टहरूको असामान्य संचय, जसले यी कोशिकाहरू विरुद्ध व्यक्तिगत उपचारको विकासमा मद्दत गर्नेछ।