उत्पादनहरू

आणविक प्रोटीन Lamin-A को एक उत्परिवर्ती रूप को परमाणु संचय, Progerin (PG) वा Lamin AΔ50 भनिन्छ, Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) वा Progeria मा हुन्छ, एक द्रुत बुढ्यौली रोग।यस आनुवंशिक विकारको मुख्य लक्षणहरू मध्ये एक नाटकीय लिपोडिस्ट्रोफीको कारण उप-छलाको बोसोको हानि हो। हामीले स्थिर रूपमा मानव PG र GFP - ग्रीन फ्लोरोसेन्ट प्रोटिनको अभिव्यक्तिलाई 3T3L1 कोषहरूमा नियन्त्रणको रूपमा अध्ययन गर्न लेन्टिभाइरल प्रणाली प्रयोग गरेर प्रेरित गर्यौं। यस सेल लाइनको भिन्नता क्षमतामा PG अभिव्यक्तिको प्रभाव, सबैभन्दा धेरै प्रयोग हुने एडिपोजेनिक मोडेलहरू मध्ये एक।मात्रात्मक प्रोटोमिक्स (iTRAQ) PG संचय को प्रभाव को अध्ययन गर्न को लागी गरिएको थियो।धेरै परिमार्जित प्रोटीनहरू इम्युनोब्लोटिंग र वास्तविक-समय पीसीआर द्वारा मान्य गरियो।माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य को मापन द्वारा विश्लेषण गरिएको थियो a) माइटोकोन्ड्रियल बेसल गतिविधि, b) सुपरअक्साइड आयन उत्पादन र ग) श्वासप्रश्वास श्रृंखला को विभिन्न जटिलता को व्यक्तिगत दक्षता। हामीले पत्ता लगायौं कि लेन्टिभि रैल जीन वितरण द्वारा ओभर-एक्सप्रेशन PG ले निम्त्याउँछ। नियन्त्रणको तुलनामा प्रसार दरमा कमी र एडिपोजेनिक क्षमतामा त्रुटिहरू।मात्रात्मक प्रोटियोमिक्स विश्लेषणले 181 प्रोटीनहरू महत्त्वपूर्ण रूपमा देखाएको छ (p <0.05) PG-एक्सप्रेसिंग प्रीडिपोसाइट्समा परिमार्जित।माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य पीजी-व्यक्त कक्षहरूमा बिग्रिएको छ।विशेष रूपमा, हामीले जटिल I को गतिविधिमा वृद्धि र सुपरअक्साइड आयोनको अत्यधिक उत्पादन पत्ता लगाएका छौं।प्रतिक्रियात्मक अक्सिजन प्रजाति (ROS) स्क्याभेन्जर एजेन्टहरूसँग इन्क्युबेशनले LC3-II/LC3-I अनुपातले प्रकट गरेको अटोफेजिक प्रोटियोलिसिसमा कमी ल्याउन ड्राइभ गर्दछ। 3T3L1 कोषहरूमा PG अभिव्यक्तिले साइटोस्केलेटनको संरचना, लिपिड मेटाबोलिज्म, लिपिड मेटाबोलिज्म सहित धेरै जैविक प्रक्रियाहरूमा परिवर्तनहरूलाई बढावा दिन्छ। माइटोकोन्ड्रिया द्वारा विनियमन, अनुवाद, प्रोटीन तह र ऊर्जा उत्पादन।हाम्रो डेटाले अकाल उमेरको फेनोटाइपमा ROS संचयको योगदानलाई बलियो बनाउँछ र HGPS मा माइटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शन र प्रोटियोस्टेसिसको हानि बीचको लिङ्क स्थापित गर्दछ।