उत्पादनहरू

1. प्रारम्भिक T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) मानव ल्युकेमिया को एक उच्च-जोखिम उपप्रकार हो जुन आणविक स्तर मा नराम्रो बुझिएको छ।यहाँ हामी जस्ता फिंगर ई-बक्स-बाइन्डिङ ट्रान्सक्रिप्शन कारक ZEB2 लाई अपरिपक्व/ETP-ALL मा आवर्ती आनुवंशिक घावको रूपमा लक्षित गर्दै ट्रान्सलोकेशन रिपोर्ट गर्छौं।सशर्त लाभ-अफ-फंक्शन माउस मोडेल प्रयोग गरेर, हामीले देखाउँछौं कि निरन्तर Zeb2 अभिव्यक्तिले T-cell leukaemia सुरु गर्छ।यसबाहेक, Zeb2-संचालित माउस लेकिमियाले मानव अपरिपक्व/ETP-ALL जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षरका केही विशेषताहरू प्रदर्शन गर्दछ, साथै एक परिष्कृत ल्यूकेमिया-प्रारम्भिक क्षमता र सक्रिय जानस किनेज (JAK) / सिग्नल ट्रान्सड्यूसरहरू र ट्रान्सक्रिप्शनको सक्रियकर्ताहरू (STAT) संकेत गर्दछ। IL7R को ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियता।यस अध्ययनले ZEB2 लाई अपरिपक्व/ETP-ALL को जीवविज्ञानमा ओन्कोजीनको रूपमा प्रकट गर्दछ र हाम्रो Zeb2-संचालित माउस मोडेल प्रयोग गरेर मानव T-ALL को यो आक्रामक उपप्रकारको उपचारको लागि उपन्यास यौगिकहरूको पूर्व-क्लिनिकल अध्ययनहरूको लागि मार्ग प्रशस्त गर्दछ।

2. Pluripotency, आत्म-नवीकरण, र भिन्नता भ्रूण स्टेम (ES) कोशिकाहरूको विशेष विशेषताहरू हुन्, जसले पुनर्जन्म चिकित्सामा बहुमूल्य परिप्रेक्ष्यहरू प्रदान गर्दछ।विकासात्मक प्रक्रियाहरूलाई मुख्य रूपमा प्रसिद्ध JAK/STAT, PI3K/AKT, र ERK/MAPK मार्गहरूद्वारा विनियमित, राम्रो-ट्यून गरिएको संगठन चाहिन्छ।SPREDs (EVH1 डोमेनको साथ स्प्राउटी सम्बन्धित प्रोटीनहरू) ERK/MAPK सिग्नलिङ मार्गको अवरोधकको रूपमा पत्ता लगाइयो, जबकि ES कक्षहरूमा र प्रारम्भिक भिन्नताको समयमा तिनीहरूको कार्यहरू बारे केही थाहा थिएन, अहिलेसम्म। हामीले SPRED1 र SPRED2 overexpressing र SPRED2 knockout murinees उत्पन्न गर्यौं। कोशिकाहरू ES कक्षहरूमा र प्रारम्भिक भिन्नताको समयमा SPRED प्रोटीनहरूको कार्यहरू विश्लेषण गर्न।SPREDs को ओभरएक्सप्रेसनले murine ES कोशिकाहरूको आत्म-नवीकरण र क्लोनोजेनिसिटीलाई उल्लेखनीय रूपमा बढाउँछ, जबकि SPRED2 को कमीले प्रसार घटाउँछ र एपोप्टोसिस बढाउँछ।भ्रूण शरीरहरूमा प्रारम्भिक भिन्नताको समयमा, SPRED ले प्लुरिपोटेन्ट अवस्थालाई बढावा दिन्छ र भिन्नतालाई रोक्छ जसको कारण कार्डियोमायोसाइट्समा मेसोडर्मल डी इफरेन्टिएसन धेरै ढिलो र अवरोध हुन्छ।LIF- र वृद्धि कारक-उत्तेजनाले खुलासा गरेको छ कि SPREDs ले murine ES कोशिकाहरूमा ERK/MAPK सक्रियतालाई रोक्छ।जे होस्, JAK/STAT3 को LIF-प्रेरित सक्रियता, वा SPRED प्रोटीनहरू द्वारा PI3K/AKT संकेत मार्गमा कुनै प्रभावहरू पत्ता लगाउन सकिएन। हामी देखाउँछौं कि SPRED ले आत्म-नवीकरणलाई बढावा दिन्छ र ERK/ को चयनात्मक दमनद्वारा murine ES कोशिकाहरूको mesodermal भिन्नतालाई रोक्छ। pluripotent कक्षहरूमा MAPK संकेत मार्ग।