उत्पादनहरू

BCR जीनमा ABL1 जीनको पारस्परिक ट्रान्स्लोकेशनले ओन्कोजेनिक BCR-ABL1 फ्यूजन प्रोटीनको अभिव्यक्तिको परिणाम दिन्छ, जसले मानव क्रोनिक माइलोइड ल्यूकेमिया (CML) को विशेषता दिन्छ, एक माइलोप्रोलिफेरेटिभ डिसअर्डर सधैं घातक मानिन्छ जबसम्म imatinine परिवार tyase को परिचय हुँदैन। अवरोधक (TKI)।जे होस्, TKI उपचारमा CML स्टेम सेलहरूको असंवेदनशीलता र आन्तरिक वा प्राप्त प्रतिरोध अझै पनि रोगको निरन्तरता र प्रारम्भिक सफल उपचार पछि बिरामीहरूमा अनुभव हुने ब्लास्टिक चरण प्रगतिको लागि बारम्बार कारणहरू हुन्।यहाँ, हामीले BCR-ABL1-निर्भर अटोफेजीमा MAPK15/ERK8 kinase को लागि सम्भावित भूमिकाको अनुसन्धान गर्‍यौं, ओन्कोजीन-प्रेरित ल्युकेमोजेनेसिसको लागि एक प्रमुख प्रक्रिया।यस सन्दर्भमा, हामीले MAPK15 को शारीरिक रूपमा अटोफेजिक भेसिकलहरूमा ओन्कोजीन भर्ती गर्ने क्षमता देखायौं, यस ओन्कोजीन द्वारा सिग्नल ट्रान्सडक्शनमा यस MAP किनेसको लागि जैविक रूपमा सान्दर्भिक भूमिकाको हाम्रो परिकल्पना पुष्टि गर्दै।वास्तवमा, HeLa कोषहरूमा BCR-ABL1 सिग्नलिङ मोडेलिङ गरेर र मानव CML, अर्थात K562 कोशिकाहरूका लागि शारीरिक रूपमा सान्दर्भिक मोडेलको फाइदा उठाउँदै, हामीले BCR-ABL1-प्रेरित अटोफेजी MAPK15 द्वारा LC3-परिवारसँग अन्तरक्रिया गर्ने क्षमताको माध्यमबाट मध्यस्थता गरेको देख्यौं। प्रोटीन, LIR-निर्भर तरिकामा।चाखलाग्दो कुरा के छ भने, हामीले BCR-ABL1-प्रेरित अटोफ्याजीसँग MAPK15 लाई रोक्ने उद्देश्यले औषधीय दृष्टिकोणबाट हस्तक्षेप गर्न सक्षम थियौं, यस सेलुलर प्रकार्यको आधारमा अटोफेजी र रोगहरूलाई असर गर्न यो किनेजमा कार्य गर्ने सम्भावना खोल्दै।वास्तवमा, यस दृष्टिकोणको सम्भाव्यतालाई समर्थन गर्न, हामीले प्रदर्शन गर्‍यौं कि अंतर्जात MAPK15 अभिव्यक्तिको ह्रासले BCR-ABL1-निर्भर सेल प्रसार, इन भिट्रो, र ट्युमर गठन, भिभोमा रोक्छ, त्यसैले BCR-ABL1 र बीचको उपन्यास "औषधियोग्य" लिङ्क प्रदान गर्दछ। मानव CML।