उत्पादनहरू

CPS1 उत्परिवर्तनको कारणले Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) को कमी एक दुर्लभ अटोसोमल-रिसेसिभ यूरिया चक्र विकार हो जसले हाइपरमोनेमिया निम्त्याउँछ जसले मृत्यु वा गम्भीर न्यूरोलोजिकल हानि निम्त्याउन सक्छ।CPS1 ले अमोनिया, बाइकार्बोनेट र एटीपीका दुई अणुहरूबाट कार्बामोइल फस्फेट गठनलाई उत्प्रेरित गर्छ, र एलोस्टेरिक एक्टिभेटर N-acetyl-L-glutamate चाहिन्छ।क्लिनिकल उत्परिवर्तन सम्पूर्ण CPS1 कोडिङ क्षेत्र मा हुन्छ, तर मुख्यतया एकल परिवार मा, थोरै पुनरावृत्ति संग।हामीले यहाँ हालै ज्ञात आवर्ती CPS1 उत्परिवर्तन, p.Val1013del, टर्की वंशका एघार असंबद्ध बिरामीहरूमा पुन: संयोजक हिज-ट्याग गरिएको जंगली प्रकार वा उत्परिवर्ती CPS1 को ब्याकुलोभाइरस/कीट कोशिका प्रणालीमा व्यक्त गरिएको प्रयोग गरेर चित्रण गर्यौं।विश्वव्यापी CPS1 प्रतिक्रिया र ATPase र ATP संश्लेषण आंशिक प्रतिक्रियाहरू जसले क्रमशः बाइकार्बोनेट र कार्बामेट फास्फोरिलेसन चरणहरू प्रतिबिम्बित गर्दछ, परख गरिएको थियो।हामीले CPS1 जंगली प्रकार र V1013del म्युटेन्टले तुलनात्मक अभिव्यक्ति स्तर र शुद्धता देखाए तर उत्परिवर्ती CPS1 ले कुनै महत्त्वपूर्ण अवशिष्ट गतिविधिहरू प्रदर्शन गरेन।CPS1 संरचनात्मक मोडेलमा, V1013 कार्बामेट फास्फोरिलेसन डोमेनको ए सबडोमेनको केन्द्रीय β-शीटको बीचमा रहेको उच्च हाइड्रोफोबिक β-स्ट्र्यान्डसँग सम्बन्धित छ र दुबै फास्फोरिलेसन साइटहरू लिंक गर्ने भविष्यवाणी गरिएको कार्बामेट टनेलको नजिक छ।Haplotype अध्ययनहरूले सुझाव दिए कि p.Val1013del एक संस्थापक उत्परिवर्तन हो।निष्कर्षमा, उत्परिवर्तन p.V1013del ले CPS1 लाई निष्क्रिय बनाउँछ तर इन्जाइमलाई पूर्ण रूपमा अस्थिर वा अघुलनशील बनाउँदैन।टर्की रोगीहरूमा यो विशेष उत्परिवर्तनको पुनरावृत्ति सम्भवतः एक संस्थापक प्रभावको कारण हो, जुन प्रभावित जनसंख्यामा देखाइएको बारम्बार एकरूपतासँग मिल्दोजुल्दो छ।