उत्पादनहरू

Islet amyloid polypeptide (IAPP; amylin को रूपमा पनि चिनिन्छ) टाइप 2 मधुमेहमा आइलेट एमाइलोइड गठनको लागि जिम्मेवार छ, र IAPP-प्रेरित विषाक्तताले टाइप 2 मधुमेहको पछिल्लो चरणहरूसँग सम्बन्धित β-सेल मासको क्षतिमा योगदान पुर्‍याउँछ भन्ने विश्वास गरिन्छ।प्रत्यारोपण पछि ग्राफ्ट विफलतामा आइलेट एमाइलाइड गठनले पनि भूमिका खेल्न सक्छ।IAPP प्रोहोर्मोन, प्रो-आइलेट एमाइलाइड पोलिपेप्टाइड (प्रोआईएपीपी) को रूपमा उत्पादन गरिन्छ, र प्यान्क्रियाटिक β-कोशिकाहरूको सेक्रेटरी ग्रेन्युलहरूमा प्रशोधन गरिन्छ।प्रोआईएपीपीका आंशिक रूपमा प्रशोधित रूपहरू एमाइलाइड निक्षेपहरूमा पाइन्छ;सबैभन्दा उल्लेखनीय एक 48-अवशेष मध्यवर्ती, proIAPP(1-48), जसमा N-टर्मिनल प्रो-एक्सटेन्सन समावेश छ, तर जसलाई C-टर्मिनसमा ठीकसँग प्रशोधन गरिएको छ।अपूर्ण प्रशोधनले एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्सको सल्फेटेड प्रोटोग्लिकन्ससँग अन्तरक्रियालाई बढावा दिएर आइलेट एमाइलोइड गठनमा भूमिका खेल्न सक्छ, जसले फलस्वरूप, एमाइलोइड गठनलाई बढावा दिन्छ।हामी देखाउँछौं कि एसिड फ्यूसिन (3-(1-(4-amino-3-methyl-5-sulphonatophenyl)-1-(4-amino-3-sulphonatophenyl) methylene) cyclohexa-1,4-dienesulphonic एसिड), एक साधारण sulfonated triphenyl मिथाइल व्युत्पन्न, proIAPP (1-48) मध्यवर्ती द्वारा amyloid गठन को एक शक्तिशाली अवरोधक हो।अधिक जटिल ट्राइफेनाइल मिथेन व्युत्पन्न फास्ट ग्रीन FCF {एथिल-[4-[[4-[एथिल-[(3-सल्फोफेनिल)मिथाइल]एमिनो]फिनाइल]-(4-हाइड्रोक्सी-2-सल्फोफेनिल) मेथाइलिडीन]-1-साइक्लोहेक्सा -२,५-डायनाइलिडेन]-[(३-सल्फोफेनिल)मिथाइल]अजेनियम} ले पनि आईएपीपी र प्रोआईएपीपी प्रशोधन मध्यवर्तीद्वारा एमाइलाइड गठनलाई रोक्छ।दुबै यौगिकहरूले प्रोआईएपीपी मध्यवर्ती र मोडेल ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन हेपारन सल्फेटको मिश्रणले एमाइलाइड गठनलाई रोक्छ।एसिड फुचसिनले परिपक्व IAPP द्वारा ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन-मध्यस्थ एमाइलाइड गठनलाई पनि रोक्छ।एमाइलोइड गठनलाई रोक्ने क्षमता सल्फोनेट भएका यौगिकहरूको कारणले मात्र होइन, किनकि amyloid-β, ट्रामिप्रोसेटको सल्फोनेट अवरोधक proIAPP(1-48) द्वारा एमाइलाइड गठनको अवरोधक होइन।