उत्पादनहरू

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) Huh-7 प्रतिकृति कक्षहरूमा हेपाटाइटिस सी भाइरस (HCV) RNA संश्लेषणको एक शक्तिशाली विशिष्ट अवरोधक हो।HCV NS5B RNA पोलिमरेजलाई रोक्नको लागि, PSI-6130 लाई 5'-ट्रिफोस्फेट फारममा फास्फोरिलेटेड हुनुपर्छ।PSI-6130 को phosphorylation र HCV NS5B को अवरोध अनुसन्धान गरियो।पुन: संयोजक मानव 2'-deoxycytidine kinase (dCK) र uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) द्वारा PSI-6130 को phosphorylation युग्मित स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक प्रतिक्रिया प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो।PSI-6130 लाई शुद्ध dCK को लागि सब्सट्रेट देखाइएको थियो, 81 माइक्रोएमको Km र 0.007 s-1 को kcat, तर UCK-1 को लागि सब्सट्रेट थिएन।PSI-6130 monophosphate (PSI-6130-MP) क्रमशः पुन: संयोजक मानव UMP-CMP किनेज र न्यूक्लियोसाइड डाइफोस्फेट किनेज द्वारा डिफोस्फेट र पछि ट्राइफोस्फेटमा कुशलतापूर्वक फास्फोरिलेटेड थियो।जंगली-प्रकार र उत्परिवर्तित (S282T) HCV NS5B RNA पोलिमरेजहरूको अवरोध अध्ययन गरिएको थियो।वाइल्ड-प्रकार इन्जाइमको साथ PSI-61 30 ट्राइफोस्फेट (PSI-6130-TP) को लागि स्थिर-राज्य अवरोध स्थिर (Ki) 4.3 माइक्रोएम थियो।समान परिणामहरू 2'-C-मिथाइलडेनोसिन ट्राइफोस्फेट (Ki=1.5 microM) र 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki=1.6 microM) सँग प्राप्त गरियो।S282T उत्परिवर्तनको साथ NS5B, जुन 2'-C-methyladenosine लाई प्रतिरोध प्रदान गर्न जानिन्छ, PSI-6130-TP द्वारा जंगली प्रकारको रूपमा प्रभावकारी रूपमा रोकिएको थियो।PSI-6130-MP को RNA मा शुद्ध NS5B RNA पोलिमरेज द्वारा उत्प्रेरित गर्नाले चेन समाप्त भयो।