उत्पादनहरू

एक मोनोथेरापीको रूपमा नियासिन (निकोटिनिक एसिड) ले वास्कुलर रोग जोखिम कम गर्न सक्छ, तर यसको कार्य गर्ने संयन्त्र विवादास्पद रहन्छ, र प्रणालीगत लिपिड परिमार्जन प्रभावहरूमा निर्भर नहुन सक्छ।नियासिनले हालसालै एन्डोथेलियल प्रकार्य र भास्कुलर पुनरुत्थान सुधार गर्न देखाइएको छ, डिस्लिपिडेमिया सुधार गर्नबाट स्वतन्त्र, भास्कुलर चोट र मेटाबोलिक रोगको कृन्तक मोडेलहरूमा।NAD(+) को लागि सम्भावित बायोसिंथेटिक अग्रदूतको रूपमा, नियासिनले NAD(+)-निर्भर, sirtuin (SIRT) मध्यस्थ प्रतिक्रियाहरू मार्फत यी वास्कुलर लाभहरू प्राप्त गर्न सक्छ।वैकल्पिक रूपमा, नियासिनले यसको रिसेप्टर, GPR109A मार्फत एन्डोथेलियल प्रकार्यलाई बढावा दिनको लागि कार्य गर्न सक्छ, यद्यपि एन्डोथेलियल कोशिकाहरू यो रिसेप्टर व्यक्त गर्न ज्ञात छैनन्।हामीले परिकल्पना गर्यौं कि नियासिनले लिपोटोक्सिक अवस्थाको जोखिमको समयमा एन्डोथेलियल सेल प्रकार्यलाई प्रत्यक्ष रूपमा सुधार गर्दछ र यसमा संलग्न सम्भावित संयन्त्र (हरू) निर्धारण गर्न खोज्यो। मानव माइक्रोभास्कुलर एन्डोथेलियल कोशिकाहरू (HMVE C) को उपचार पछि ट्यूब गठन द्वारा अधिक पाल्मिटेटमा एंजियोजेनिक प्रकार्यको मूल्याङ्कन गरिएको थियो। नियासिन (10 μM), वा निकोटीनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) (1 μM), एक प्रत्यक्ष NAD(+) अग्रदूतको अपेक्षाकृत कम एकाग्रता।यद्यपि नियासिन र NMN दुबैले पाल्मिटेट ओभरलोडको समयमा HMVEC ट्यूब गठन सुधार गरे, केवल NMN ले सेलुलर NAD(+) र SIRT1 गतिविधि बढायो।हामीले थप देख्यौं कि HMVEC एक्सप्रेस GRP109A।यस रिसेप्टरको सक्रियता या त acifran वा MK-1903 संग HMVEC ट्यूब गठनमा नियासिन-प्रेरित सुधारहरूको पुन: क्यापिटल गरिएको छ, जबकि GPR109A siRNA ले नियासिनको प्रभावलाई कम गर्यो। नियासिन, कम एकाग्रतामा, HMVEC एन्जियोजेनिक प्रकार्य सुधार गर्दछ लिपोटोक्सिक अवस्थाहरू (संभावित स्वतन्त्र NAD) अन्तर्गत। +) जैव संश्लेषण र SIRT1 सक्रियता, तर बरु नियासिन रिसेप्टर सक्रियता मार्फत।