उत्पादनहरू

हामीले पहिले नियामक प्रक्रियाहरू सामना गरेका थियौं जहाँ डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (DHT) ले एस्ट्रोजेन रिसेप्टर (ER)α मार्फत प्याराथाइरोइड हर्मोन-सम्बन्धित प्रोटीन (PTHrP) जीन दमनमा यसको अवरोधकारी प्रभाव प्रयोग गर्‍यो, तर स्तन क्यान्सर MCF-7 कोशिकाहरूमा एन्ड्रोजन रिसेप्टर (AR) होइन। ।यहाँ, हामीले प्रोस्टेट क्यान्सर LNCaP कोशिकाहरूमा यस्तो अपमानजनक लिगान्ड-न्यूक्लियर रिसेप्टर (NR) अन्तरक्रिया अवस्थित छ कि छैन भनेर अनुसन्धान गर्‍यौं।पहिले, हामीले पुष्टि गर्यौं कि LNCaP कोशिकाहरूले ERα/β वा प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टरको नगण्य स्तरहरूमा AR को ठूलो मात्रामा व्यक्त गरेका छन्।PTHrP को दमन र प्रोस्टेट-विशिष्ट एन्टिजेन जीनको सक्रियता 17β-एस्ट्राडियोल (E2), DHT, वा R5020 को स्वतन्त्र प्रशासन पछि अवलोकन गरियो।LNCaP AR ले उत्परिवर्तन (Thr-Ala877) को कारणले आफ्नो ligand विशिष्टता गुमायो भन्ने धारणा संग संगत, सम्बन्धित NR लाई लक्षित siRNA को साथ प्रयोगहरूले पत्ता लगायो कि AR ले साझा हर्मोन-निर्भर नियमन को मध्यस्थकर्ता को भूमिका को एकाधिकार थियो, जो सधैं सम्बन्धित थियो। यस उत्परिवर्ती AR को परमाणु ट्रान्सलोकेशन n संग।DHT, E2, वा R5020 द्वारा जीन नियमनको माइक्रोएरे विश्लेषणले खुलासा गर्‍यो कि AR (Thr-Ala877) को आधा भन्दा बढी जीनहरू LNCaP कक्षहरूमा ओभरल्याप भएका छन्।विशेष चासोको कुरा, हामीले महसुस गर्यौं कि AR (जंगली-प्रकार [wt]) र AR (Thr-Ala877) E2-AR अन्तरक्रियाहरूको लागि समान रूपमा जिम्मेवार थिए।फ्लोरोसेन्स माइक्रोस्कोपी प्रयोगहरूले प्रदर्शन गर्‍यो कि दुबै EGFP-AR (wt) र EGFP-AR (Thr-Ala877) E2 वा DHT उपचार पछि केन्द्रक भित्र विशेष रूपमा स्थानीयकृत गरिएको थियो।यसबाहेक, रिपोर्टर एसेसहरूले खुलासा गरे कि केहि अन्य क्यान्सर कोशिकाहरूले LNCaP कोशिकाहरूमा जस्तै अपमानजनक E2-AR (wt) संकेत प्रदर्शन गरे।हामी यहाँ निश्चित हार्मोन-संवेदनशील क्यान्सर कोशिकाहरूमा wt AR र E2 बीचको अन्तरक्रियाको उपस्थिति पोष्टुलेट गर्छौं।